8月9日，马萨诸塞州剑桥，Alltrna，一家Flagship Pioneering孵化的解锁转移RNA（tRNA）生物学，并开创tRNA药物以调节蛋白质宇宙和解决疾病，宣布已完成1.09亿美元B轮融资，以推动该公司的平台和首个候选药物进入临床，用于Stop Codon Disease（终止密码子疾病）的首个适应症。本轮融资包括该公司创始人Flagship Pioneering和一些投资者。2021年11月Flagship以5000万美元初始投资推出该公司（FL63）。(新锐！Flagship以5000万美元孵化精准可编程药物平台)(Flagship孵化！2.3亿美元融资，利用指环病毒开发下一代可编程药物)
tRNA不仅在mRNA翻译成蛋白质中发挥核心作用，而且是具有多种序列和修饰生物学的可编程分子。目前存在超过1034个tRNA序列，每个核苷酸可能有120多个天然和合成修饰，从而有可能产生比宇宙中原子更多的工程化、修饰的tRNA寡核苷酸。Alltrna的平台独特地结合了内部专业知识和专有的机器学习工具，以利用tRNA序列的组合潜力和对结构、功能和稳定性至关重要的修饰。Alltrna最近提供的数据验证了其平台设计、修饰、生产和递送工程化、修饰的tRNA寡核苷酸的潜力，该寡核苷酸的疗效和活性显著提高，可在体内读取PTC突变，从而恢复全长蛋白质的生产，与基因和突变位置无关。（Flagship Pioneering：突破认知，颠覆技术）
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Alltrna首席执行官兼Flagship CEO合伙人Michelle C.Werner表示：“Alltrna的平台优化了tRNA核苷酸序列和修饰，将tRNA复杂的生物学转化为具有强大潜在治疗特性的可编程药物。自推出以来，我们对tRNA生物学有了无与伦比的见解，并表明我们可以系统地设计和递送具有过早终止密码子通用读取功能的tRNA，并在体内恢复全长功能蛋白的生产。我们首次有机会通用治疗终止密码子疾病，该病包括数千种罕见和常见的人类疾病由PTC突变驱动，使数百万患者有机会在数年而非一生中接受治疗。“
Flagship创始合伙人、Alltrna联合创始人兼董事会董事Lovisa Afzelius博士表示：“这对Alltrna来说是一个重要的里程碑，因为该公司推进了第一个解锁tRNA生物学并系统设计、编程和递送一流tRNA药物的平台。该团队已经取得了重大进展，证实Alltrna的平台可以将tRNA复杂的生物学转化为可编程药物，以恢复数千种具有相同潜在基因突变的疾病的蛋白质产生，无论靶点是什么。”
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Flagship创始人兼首席执行官Noubar Afeyan博士说：“Alltrna在tRNA生物学方面取得了巨大的飞跃，以实现这一强大的新型药物的潜力，从而真正加速基因驱动疾病的药物开发。在不局限于为每种疾病开发新的基因药物的情况下，Alltrna有机会扩展可编程药物的全新领域。我们很高兴欢迎一群共同投资者和生物制药领导者加入我们，扩大Alltrna及其平台的规模，为患者提供一种新的药物模式。”
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终止密码子病包括数千种罕见和常见的疾病，这些疾病源于过早终止密码子（PTC），也称为无义突变，其中氨基酸的密码子已突变为过早的“终止”密码子。这导致截短或缩短的蛋白质产物没有或改变了引起疾病的生物活性。大约10%的遗传病患者患有终止密码子病，约占全球3000万人。Alltrna正在设计tRNA药物，这些药物可以读取这些PTC突变并提供所需的氨基酸，从而恢复全长蛋白质的产生。
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左起：Alltrna首席执行官Michelle C.Werner、创始首席执行官Lovisa Afzelius和科学联合创始人Theonie Anastassiadis
Alltrna的成立可以追溯到2017-2018年，当时联合创始人和首席信息官Theonie Anastassiadis在Flagship的“探索”中偶然发现了tRNA生物学，这是创业过程的第一阶段。Anastassiadis说：“我们想知道为什么以前没有其他人这样做。我们很快意识到，这实际上是一个很难进入的领域。”
Anastassiadis是一名细胞和分子生物学家，2017年开始在Flagship Pioneering担任研究员。当她偶然发现这些分子时，她正在探索一个不同的翻译领域。随着她对tRNA及其在翻译中的核心作用有了更多的了解，她的注意力发生了转移。她于2018年全职加入Flagship，并继续挖掘tRNA的潜力，为Alltrna奠定了基础。这家初创公司于2020年3月从Flagship获得了5000万美元的资金，并于2021年11月秘密浮出水面。
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人类只需要47种不同的tRNA就可以将mRNA解码为蛋白质。人类基因组中有600多种不同的tRNA基因，tRNA是细胞中最丰富的RNA。它们是修饰最多、修饰最多样的，有120多种潜在修饰。这为这种非常有趣的可编程tRNA奠定了基础。
tRNA疗法的几个有趣特征。首先，从理论上讲，tRNA疗法可以纠正人们细胞基因构成中发现的突变，而无需实际接触基因。其次，它们还可以通过改变特定蛋白质的表达量来控制翻译动力学。第三，tRNA分解成更小的片段，在蛋白质翻译之外具有新的作用。
Alltrna并不是第一家涉足这一领域的公司。在2020年Alltrna的A轮融资之后，三家初创公司—ReCode Therapeutics、Shape Therapeutics和Tevard Biosciences—共同筹集了2.4亿美元，用于开发tRNA的疗法。另一家公司hC Bioscience随后宣布在武田的支持下，已通过A轮融资筹集2400万美元，用于开发tRNA疗法。在这种背景下成立于1998年的PTC Therapeutics（代表转录后控制，而不是过早的末端密码子）继续研究无义突变。
