近几年，针对DNA的基因疗法、针对mRNA的疫苗、针对蛋白质的靶向降解，得到了大量关注，并取得了不少突破。
DNA“转录”为mRNA，mRNA被“翻译”成蛋白质，这是遗传信息的流动方向，而tRNA在mRNA翻译为蛋白质的过程中，起着核心作用，但却 一直被忽视 。
直到今年2月份，知名期刊《Nature Biotechnology》发表一篇文章 “tRNA therapeutics burst onto startup scene”，讲述了tRNA疗法的全球研发历史及进展，重新掀起了对tRNA的热议。
医药合作投融资联盟, tRNA风口到来？一文带你了解
来源：《Nature Biotechnology》
何为tRNA疗法？
转运 RNA（ tRNA）是一类小的非编码 RNA，在蛋白质合成过程中充当氨基酸 “运输载体” 的角色，负责将其输送至合成中的多肽链末端。tRNA是mRNA翻译为蛋白质的关键解码器。tRNA疗法是利用工程化的tRNA/tRNA-aaRS在致病基因的无义突变位点插入正确的氨基酸从而纠正致病蛋白，实现疾病治疗的目的或部分恢复基因功能。
tRNA疗法发展史
1965年，美国科学家首次分离了tRNA，并阐明了其序列与大致的结构，并因此获得了1968年的诺贝尔生理学或医学奖。
1982年，加州大学旧金山分校教授提出了通过阻抑tRNA来治疗β-地中海贫血的方法。
2000年， 科罗拉多大学博尔德分校研究人员在转基因小鼠中验证了tRNA疗法的可行性 。
2002年，俄罗斯奥特研究所发现tRNA疗法治疗无义突变的杜氏肌营养不良小鼠效果不错，但是没有坚持下去。
后续tRNA 疗法的研究进展 停滞不前 。
2014年，葡萄牙研究人员揭示了抑制型tRNA具有治疗或预防由无义突变引起的家族遗传性癌症的潜力，但却没有引起投资者与其他学者的重视。
2015年 ，ReCode Therapeutics 成立，一家肺部疾病精准疗法研发商，并率先探索使用tRNA治疗囊性纤维化。
2017年，Tevard Biosciences 计划开发“增强型”tRNA 疗法来治疗Dravet 综合征。
2018年，Shape Therapeutics创立 ，开始开发基于抑制型tRNA的疗法，用来治疗Rett综合征。
2021年11月， Alltrna获得 5000万美元战略融资 ，自称是“世界第一家tRNA平台公司”。
2022年2月，《Nature Biotechnology》报道北京大学药学院夏青教授开创性应用 “tRNA- 酶 ” 治疗无义突变罕见病的进展。夏青教授指出：“这种无义突变抑制策略对于提前终止密码子引起的疾病是通用的，与其它类型的基因药物相比，tRNA 疗法具有独特的优势。
tRNA领域玩家
目前开发tRNA疗法的公司有ReCode Therapeutics、Shape Therapeutics 、Tevard Biosciences 、Alltrna和hC Bioscience等5家公司。
1. ReCode Therapeutics
2015年成立，致力于纠正占所有遗传病的1/3的无意义突变，包括大约10%的囊性纤维化。2020年3月获8000万美元A轮融资，2021年10月又获得8000万美元B轮融资。
2. Shape Therapeutics
2018年成立，2019年11月获得3550万美元A轮融资。2021年7月获得1.12亿美元B轮融资。
3. Tevard Biosciences
关注tRNA疗法在Dravet综合征中的应用，与生物制药公司Zogenix宣布已达成合作，以确定和开发用于Dravet综合征和其他遗传性癫痫的新型tRNA基因疗法。
4. Alltrna
2018年成立，专注于tRNA药物的开发，旨在通过开发工程化tRNA疗法治疗数千种因基因突变导致终止密码子提前、蛋白质翻译中止的遗传疾病和癌症。2021年11月获得5000万美元战略融资。
5. hC Bioscience
2022年2月完成2400万美元A轮融资，开发第二个以tRNA为基础的平台，tRNA领域再添重磅玩家。
tRNA疗法的意义
截至目前，还没有tRNA疗法进入临床试验，tRNA疗法的效果是否优于现有的基因替代疗法，目前还不得而知。但是 tRNA疗法有望作为基因疗法的一种替代疗法。
